フラッシュ2023年5月1日

• CAR-T細胞の製造失敗のリスク要因を解明＝京大など

  by MITテクノロジーレビュー編集部 [MIT Technology Review Japan]

  京都大学、兵庫医科大学、東京大学、慶應義塾大学などの研究グループは、難治性がんの治療に使用するキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）の製造に失敗する主な要因を解明した。CAR-T細胞は、患者本人から採取した血液からアフェレーシスという手技でT細胞を採取し、製薬会社の施設で製造するが、一部の症例で製造に失敗することがある。しかし、製造失敗の実態は十分に把握されていない上、製造失敗のリスク要因も明らかでなかった。

  研究グループはCAR-T細胞療法を実施している日本全国の施設から、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療のためにCAR-T細胞の製造を試みた症例の臨床情報408件を収集。製造失敗の頻度や、製造失敗に関わる要因を調べた。

  収集した症例情報のうち、30例（7.4％）でCAR-T細胞の製造に失敗していた。失敗例と成功例の臨床情報を比較したところ、アフェレーシスの時点で末梢血中の血小板数が少ないことと、T細胞のCD4/CD8比が低いことと、抗腫瘍薬剤「ベンダムスチン」を3コース以上反復使用し、その後T細胞採取までの休薬期間が短いことの3点が製造失敗のリスクを高める主な要因であることが判明した。

  一般にCAR-T細胞療法の対象となる患者は、化学療法を繰り返し受けており、造血能や免疫細胞の機能が低下している。造血能が低下すると血小板を造る能力も低下し、免疫細胞の機能が低下するとT細胞のCD4/CD8比が低下することから、化学療法を繰り返し受けた影響が残って、CAR-T細胞の製造が失敗すると考えられる。そのため、患者の造血能や免疫機能が低下する前の早い段階でT細胞を採取することが重要だとしている。まだ化学療法の回数をあまり重ねていない段階でT細胞を採取し、その後に化学療法を再開することで、CAR-T細胞製造の成功率を高めながら、化学療法の効果も期待できる可能性がある。

  こうしたリスク要因を避けられない患者の場合は、T細胞を採取した後、CAR-T細胞の製造が成功したか失敗したかが分かるまでの期間（通常は2〜3週間）に、製造失敗に備えて再びT細胞を採取する計画を立てることや、CAR-T細胞療法ではない治療法を検討すること、そして臨床試験参加を検討することなど、患者に応じた治療戦略を立てる必要があるという。

  研究成果は4月25日、英国血液学会誌（British Journal of Haematology）にオンライン掲載された。

  （笹田）

  • 0

• 人気の記事ランキング

  1. These AI Minecraft characters did weirdly human stuff all on their own マイクラ内に「AI文明」、 1000体のエージェントが 仕事、宗教、税制まで作った
  2. Google’s new Project Astra could be generative AI’s killer app 世界を驚かせたグーグルの「アストラ」、生成AIのキラーアプリとなるか
  3. Bringing the lofty ideas of pure math down to earth 崇高な理念を現実へ、 物理学者が学び直して感じた 「数学」を学ぶ意義
  4. We saw a demo of the new AI system powering Anduril’s vision for war オープンAIと手を組んだ 防衛スタートアップが目指す 「戦争のアップデート」